B7-33

 Использование товара: Перед началом использования обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

B7-33 — синтетический одноцепочечный пептид, разработанный как структурно упрощённый аналог природного гормона H2 релаксина (Human Gene-2 Relaxin). Создан группой Hossain et al. (Monash University, Австралия) путём выделения B-цепи молекулы H2 релаксина с сохранением ключевого фармакофора, ответственного за связывание с рецептором RXFP1. Принципиальная особенность B7-33 — функциональная селективность: в отличие от нативного H2 релаксина, который активирует оба внутриклеточных пути RXFP1 (pERK1/2 и cAMP), B7-33 избирательно активирует только pERK1/2-путь — именно тот, который отвечает за антифиброзные и матриксно-деградирующие эффекты. Это делает B7-33 первым функционально-селективным агонистом GPCR RXFP1.

Ключевое биологическое значение B7-33 — способность предотвращать и обращать вспять органный фиброз: патологическое замещение функциональной ткани коллагеновым матриксом, лежащее в основе сердечной недостаточности, ИПФ, ХБП, цирроза и ряда других прогрессирующих заболеваний. В трёх доклинических моделях фиброза (сердце, лёгкие, почки) B7-33 показал эффективность, сопоставимую с нативным H2 релаксином при эквимолярной дозировке, при этом обладая значительно лучшей водорастворимостью, стабильностью и простотой синтеза. В модели инфаркта миокарда у мышей B7-33 снизил размер инфарктной зоны с 45,32% до 21,99% — более чем вдвое.

Структура: однозначная B-цепь H2 релаксина, модифицированная (7-33 фрагмент) | Класс: RXFP1-агонист, функционально-селективный; антифиброзный пептид | Мишени: RXFP1-AT2R гетеродимеры → pERK1/2 → MMP-2 | ВАДА: не запрещён | Клинические испытания у людей: доклиническая стадия (rodent models)

Структура, происхождение и уникальность по сравнению с H2 релаксином

H2 релаксин — природный гетеродимерный гормон: A- и B-цепи, соединённые тремя дисульфидными мостиками. Такая структура обеспечивает высокую биологическую активность, но делает молекулу дорогостоящей в синтезе, нестабильной в биологических системах и трудной для работы в исследовательских условиях. B7-33 представляет собой модифицированный фрагмент B-цепи (позиции 7–33) с заменой ряда остатков для усиления стабильности и растворимости — при сохранении фармакофора, необходимого для связывания с RXFP1.

RXFP1 — рецептор семейства релаксина

RXFP1 (Relaxin Family Peptide Receptor 1) — GPCR класса A, экспрессируемый на фибробластах, кардиомиоцитах, клетках гладкой мускулатуры сосудов, эндотелии, нейронах и клетках иммунной системы. Эндогенный лиганд — H2 релаксин. При связывании лиганда RXFP1 может запускать два независимых внутриклеточных каскада: через Gs-белок (↑аденилилциклаза → ↑cAMP → PKA) и через β-аррестин/Gi (↑ERK1/2-фосфорилирование). B7-33 функционально-селективно активирует только второй путь — pERK1/2, который является непосредственным драйвером антифиброзных эффектов.

Эффекты B7-33

• Антифиброзный: предотвращение и обратное развитие фиброза — снижение коллагенового матрикса ЛЖ на ~51% в модели ISO-кардиомиопатии (B7-33 0,25 мг/кг/сут), сопоставимо с нативным H2 релаксином (0,5 мг/кг/сут, –57%); эффект подтверждён в трёх независимых доклинических моделях: сердечный фиброз, лёгочный фиброз, почечный фиброз; уникальная особенность: B7-33 не только предотвращает, но и обращает вспять уже сформировавшийся фиброз через активацию MMP-2
• Кардиопротекция при инфаркте и ишемии/реперфузии — снижение размера инфарктной зоны с 45,32% до 21,99% (–52%) в мышиной модели LAD-окклюзии (JAHA 2020); сохранение фракции выброса ЛЖ; снижение конечного диастолического давления ЛЖ (LVEDP) через 12 нед после инфаркта; ↓апоптоз кардиомиоцитов через ↓ER-стресс
• Антигипертензивный кардиальный антиремодуляционный эффект — в модели гипертензивного фиброза: значимое снижение кардиального фиброза и улучшение функции ЛЖ в течение 12 нед; потенциал при гипертрофической кардиомиопатии и гипертензивной болезни сердца
• Лёгочный антифиброз (ИПФ, астма, ХОБЛ) — снижение коллагеновой депозиции в лёгочной ткани; ↓воспалительная инфильтрация; потенциальное влияние на ремоделирование дыхательных путей через RXFP1-AT2R на лёгочных фибробластах; изучается при идиопатическом лёгочном фиброзе (ИПФ)
• Почечный антифиброз (ХБП) — RXFP1 экспрессируется на клетках почечного интерстиция; B7-33 → ↓TGF-β/Smad в мезангиальных клетках → снижение прогрессирования почечного интерстициального фиброза; актуально при диабетической нефропатии, гипертензивной нефропатии
• Противовоспалительный (NF-kB → ↓TNF-α, IL-1β, IL-6) — системное снижение провоспалительного фона без иммуносупрессии; разрыв цикла хроническое воспаление → активация фибробластов → коллаген
• Снижение фиброзной инкапсуляции имплантов — B7-33 в PLGA-покрытии снизил толщину фиброзной капсулы вокруг п/к имплантов на 49,2% за 6 нед в мышиной модели; потенциал для повышения биосовместимости медицинских устройств, сенсоров, клеточных терапий
• Вазодилатация и улучшение микроциркуляции — eNOS/NO-путь → вазодилатация; улучшение перфузии в зонах ишемии и фиброза; умеренный эффект (значительно слабее нативного H2 релаксина, так как cAMP-путь не задействован)

Области применения

• Сердечно-сосудистые заболевания: фиброз миокарда, сердечная недостаточность — гипертензивная болезнь сердца с кардиальным фиброзом; ишемическая болезнь сердца, постинфарктное ремоделирование; дилатационная и гипертрофическая кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сохранённой ФВ (HFpEF) — где основной субстрат болезни именно фиброз и жёсткость миокарда
• Лёгочный фиброз (ИПФ, постковидный лёгочный фиброз, ХОБЛ) — идиопатический лёгочный фиброз; ремоделирование дыхательных путей при астме и ХОБЛ; постковидный лёгочный фиброз — активно изучаемое направление
• Хроническая болезнь почек, диабетическая нефропатия — интерстициальный почечный фиброз; замедление прогрессирования ХБП; диабетическая нефропатия (TGF-β/Smad-зависимый фиброз)
• Печёночный фиброз и цирроз — активация печёночных звёздчатых клеток через TGF-β является центральным механизмом прогрессирования фиброза печени; B7-33 → ↓TGF-β/Smad → потенциальное замедление фиброгенеза
• Постоперационный и посттравматический фиброз — профилактика избыточного рубцевания; снижение фиброзной инкапсуляции имплантов; применение в регенеративной медицине
• Системные фиброзные заболевания — системная склеродермия; саркоидоз с органным фиброзом; системный склероз
• Спортивное восстановление и антиэйдж — снижение возрастного фиброза скелетных мышц («мышечного старения»); улучшение эластичности и функции миокарда; в стеке с пептидами-регенераторами (BPC-157, TB-500)

Разведение флакона (например, 2 мг или 5 мг лиофилизата)

• Добавить 1,0–2,0 мл бактериостатической воды для инъекций
• При 2 мг / 1 мл → концентрация 2 мг/мл (2000 мкг/мл)
• При 5 мг / 2,5 мл → концентрация 2 мг/мл — оптимальная рабочая концентрация
• Мягко вращать до полного растворения, не встряхивать; раствор должен быть прозрачным

Техника п/к инъекции

• Шприц: U-100 инсулиновый (1 мл); игла 29–31G, 4–8 мм
• Зоны: живот (5+ см от пупка), бедро (передняя/боковая поверхность), ягодица — строго чередовать ежедневно
• Угол 45–90°; медленное введение; 10 сек удержания; плавное извлечение
• Объём >1 мл в одну точку — разбивать на 2 инъекции в разные зоны
• Время: утром или вечером, независимо от приёма пищи

Дозировки и протоколы B7-33

Прозрачность по дозам: клинических испытаний у людей нет. Все дозы рассчитаны из доклинических данных методом HED-конверсии (аллометрический пересчёт мышь/крыса → человек) с применением FDA-конверсионных коэффициентов. Рабочая животная доза в исследованиях: 0,25–0,5 мг/кг/сут п/к. HED для 70 кг человека: 0,25 мг/кг ÷ 12,3 ≈ 0,02 мг/кг × 70 кг = ~1,4 мг/сут. Рекомендованный исследовательский диапазон: 0,5–2 мг/сут. Всё — исключительно для научно-исследовательских целей.

Противопоказания

• Выраженная артериальная гипотензия (АД систолическое <90 мм рт. ст.)
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность (данные отсутствуют)
• Активные онкологические заболевания (теоретический риск: MMP-2 активация → потенциальное влияние на инвазию опухоли; данных по B7-33 нет, но требует осторожности)
• Беременность и лактация
• Возраст до 18 лет